Vadošie uzņēmumi dobo kapsulu nozarē, piemēram, Kailai kapsulas, ir veiksmīgi ieviesuši ražošanas modeli, kas novērš etilēna oksīda sterilizācijas nepieciešamību. Šis sasniegums ir balstīts uz Total-Process Aseptic Control Technology, kas integrē mikrobu kontroli visā ražošanas darbplūsmā no piecām galvenajām dimensijām: personāls, aprīkojums, materiāli, metodes un vide. Izveidojot visaptverošu un stingru kvalitātes kontroles sistēmu, šie uzņēmumi nodrošina dobu kapsulu mikrobioloģisko drošību, nepaļaujoties uz ķīmiskiem sterilizatoriem, piemēram, etilēna oksīdu, pielāgojoties arvien stingrākajām normatīvajām prasībām un nozares attīstības tendencēm.
1. Kopējās-procesa aseptiskās kontroles pamatizmēri
1.1. Personāls: stingra aseptiska darbības vadība
Personāls ir galvenā saikne aseptiskas ražošanas nodrošināšanā. Uzņēmumi ir izveidojuši pilna-cikla pārvaldības sistēmu, kas aptver personāla atlasi, apmācību, novērtēšanu un darba uzraudzību{2}}. Visiem ražošanas darbiniekiem ir jāiziet sistemātiska apmācība par aseptiskās darbības standartiem, tīro telpu pārvaldības noteikumiem un zināšanām par mikrobu piesārņojuma novēršanu, un viņi var stāties amatā tikai pēc teorētisko un praktisko novērtējumu nokārtošanas. Ražošanas laikā personālam jāvalkā sterils aizsargtērps, cimdi, maskas un apavu pārvalki, kas atbilst A pakāpes tīrības prasībām, un stingri jāievēro noteiktās procedūras roku dezinfekcijai un tīras telpas ieiešanai/izejai. Regulāri tiek veiktas{7}pārmācības un prasmju novērtējums, lai nodrošinātu, ka katrs darbinieks saglabā augstu aseptiskās darbības apziņas un prasmju līmeni, līdz minimumam samazinot cilvēka faktoru izraisīto mikrobu piesārņojuma risku.
1.2. Aprīkojums: inteliģenta uzraudzība un augstas{1}}precīzas konfigurācijas
Uzlabotas un uzticamas ražošanas iekārtas ir aseptiskās kontroles pamats. Uzņēmumi ir modernizējuši visu ražošanas līniju ar augstas-precizitātes aprīkojumu, kas atbilst farmācijas-pakāpes standartiem, koncentrējoties uz diviem galvenajiem aspektiem:
Melnās kastes uzraudzības sistēma: visā ražošanas līnijā ir uzstādīta īpaša "melnās kastes" uzraudzības sistēma, lai reāllaikā{0}} izsekotu un reģistrētu galvenos kvalitātes datus, tostarp ražošanas parametrus (temperatūra, spiediens, ātrums), vides indikatorus (tīrības līmenis, mitrums) un mikrobu uzraudzības rezultātus. Šai sistēmai ir tādas funkcijas kā datu šifrēšana, automātiska trauksme un izsekojamība, kas var nekavējoties atklāt neparastas svārstības ražošanas procesos un nodrošināt, ka visas ražošanas saites atrodas kontrolējamā stāvoklī. Šīs sistēmas pielietojums atbilst arī Zhejiang Provincial Drug Administration (ZDA) normatīvajām prasībām par ražošanas procesa uzraudzību.
Attīrīta ūdens sistēma ar dubultu apstrādi: kapsulu ražošanā izmantotajam attīrītajam ūdenim tiek izmantots divkāršs apstrādes process - reversā osmoze (RO) + elektrodejonizācija (EDI). Reversās osmozes process vispirms no neapstrādāta ūdens noņem lielāko daļu piemaisījumu, piemēram, sāļus, koloīdus un organiskās vielas, un pēc tam EDI tehnoloģija tālāk attīra ūdeni ar jonu apmaiņu, nodrošinot nepārtrauktu un stabilu augstas -tīrības pakāpes ūdens ražošanu. Šī dubultā attīrīšanas sistēma nodrošina, ka attīrītais ūdens atbilst Ķīnas Farmakopejas un starptautisko standartu prasībām, ar zemu elektrovadītspēju un bez mikrobu piesārņojuma, nodrošinot uzticamu ūdens kvalitātes garantiju dobu kapsulu ražošanai.
1.3. Materiāli: stingras ienākošās pārbaudes un iekšējās kontroles standarti
Izejvielas ir produktu kvalitātes avots, un visām ienākošajām izejvielām (piemēram, želatīnam, hidroksipropilmetilcelulozei (HPMC) un plastifikatoriem) tiek ieviesta stingra mikrobu pārbaude un kontrole. Uzņēmumi ir noteikuši stingrākus iekšējās kontroles standartus nekā valsts un nozares standarti. Katrai izejvielu partijai tiek veikta visaptveroša mikrobu pārbaude, tostarp kopējo aerobo baktēriju, pelējuma, rauga un patogēno baktēriju (piemēram, Escherichia coli un Salmonella) noteikšana. Mikrobu indikatoru iekšējās kontroles ierobežojumi ir ievērojami zemāki par standarta prasībām, lai nodrošinātu, ka ražošanas procesā nonāk tikai izejvielas, kas atbilst augstiem-kvalitātes standartiem. Turklāt izejmateriāliem ir izveidota pilnīgas -saites izsekojamības sistēma, kurā tiek reģistrēta informācija, piemēram, piegādātājs, partijas numurs un pārbaudes rezultāti, lai nodrošinātu izejvielu kvalitātes izsekojamību.
1.4. Metodes: standartizētas darbības procedūras un procesa pārbaude
Zinātniskas un standartizētas ražošanas metodes ir svarīga aseptiskās kontroles garantija. Uzņēmumi ir izstrādājuši detalizētas standarta darbības procedūras (SOP) katrai ražošanas saitei, tostarp izejvielu pirmapstrādei, kapsulu formēšanai, žāvēšanai un iesaiņošanai. Katra procedūra nosaka stingras darbības prasības un kvalitātes kontroles punktus, lai nodrošinātu ražošanas procesa konsekvenci un stabilitāti. Tajā pašā laikā tiek veikta regulāra procesa pārbaude, tostarp procesa validācija, tīrīšanas validācija un sterilizācijas validācija (palīgaprīkojumam), lai apstiprinātu, ka ražošanas procesā var konsekventi ražot produktus, kas atbilst kvalitātes prasībām. Jebkurām izmaiņām ražošanas procesā tiek ieviesta stingra izmaiņu kontroles procedūra, lai novērtētu ietekmi uz produkta kvalitāti un nodrošinātu, ka netiek ietekmēta aseptiskā kontroles ietekme.
1.5. Vide: A klase tīrība un visaptveroša piesārņojuma novēršana
Ražošanas vide ir būtisks faktors, kas ietekmē dobu kapsulu mikrobioloģisko kvalitāti. Galvenās ražošanas zonas (piemēram, kapsulu liešanas un iepakošanas zonas) ir modernizētas līdz A pakāpes tīrībai, kas atbilst augstākajām tīrās telpas prasībām farmācijas nozarē. A klases tīrā telpa ir aprīkota ar augstas -efektivitātes makrodaļiņu gaisa (HEPA) filtrēšanas sistēmu un vienvirziena gaisa plūsmas ierīci, lai nodrošinātu, ka gaiss ražošanas zonā ir tīrs un bez piesārņotājiem. Daļiņu skaits (lielāks vai vienāds ar 0,5 μm) uz kubikmetru tiek stingri kontrolēts zem 3520, un mikrobu skaits atbilst noteiktajām robežām. Papildus tiek veikta regulāra tīrās telpas tīrīšana un dezinfekcija, izmantojot videi draudzīgus un efektīvus dezinfekcijas līdzekļus, lai novērstu iespējamos mikrobu piesārņojuma avotus. Temperatūra un mitrums ražošanas vidē tiek arī stingri kontrolēti (temperatūra: 20-24 grādi, relatīvais mitrums: 45-65%), lai nodrošinātu kapsulu ražošanas procesa stabilitāti un produkta kvalitāti.
2. Nozīme un pielietojuma vērtība
Total{0}}Process Aseptic Control Technology ieviešana ne tikai palīdz uzņēmumiem atteikties no sterilizācijas ar etilēna oksīdu, izvairoties no iespējamiem veselības apdraudējumiem, ko izraisa ķīmisko sterilizatoru atliekas, bet arī uzlabo dobo kapsulu vispārējo kvalitāti un drošības līmeni. Šo tehnoloģiju ir atzinušas regulējošās iestādes un tirgus. Piemēram, Kailai Capsules pārstāvētie uzņēmumi ir paļāvušies uz šo tehnoloģiju, lai uzlabotu savu galveno konkurētspēju un noteiktu nozares etalonu dobo kapsulu nozares pārveidošanai un uzlabošanai. Nepārtraukti uzlabojot globālos farmācijas regulējošos standartus, Total-Process Aseptic Control Technology kļūs par galveno attīstības virzienu dobo kapsulu nozarē, veicinot nozares augstu-kvalitāti un veselīgu attīstību.